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杂质谱研究要周全的思量杂质的泉源、去向，需要团结详细的反应监控及后处置惩罚监控来开展，特殊是起始物料的杂质研究，若是起始物料中的杂质研究不敷透彻，那么起始物料的杂质就会有很大的可能性继续转达至后续的中心体。
客户委托对中心体M01的未知工艺杂质举行制备和结构确证。该杂质LCMS不电离，无法通过LCMS获得化合物的分子量，在对制备液举行后处置惩罚时，旋蒸和冻干都拿不到产品。
? 中心体M01的ROS：
1）液相纯度大于98%；
2）waters SQD2碱性系统化合物不电离，酸性系统也不电离；
3）制备液高温、室温旋蒸后都会消逝不见；
4）制备液冻干后，检测不出峰。
1）从紫外判断，未知杂质的母核一定有萘环结构，杂质和中心体M01的紫外吸收完全一致，说明萘环没有毗连会导致紫外红移或者蓝移的基团。
2）最有可能的是和萘环直接相连的亚甲基上面爆发了转变。
3）不电离，化合物没有ESI源可以电离的基团。
4）旋蒸和冻干后液相检测都不出峰。
嫌疑可能的情形有以下三种：
意料①：杂质沸点低，和蒸汽同时蒸出
意料②：杂质降解天生了其他的化合物
意料③：杂质水溶性差，粘在旋蒸瓶壁，没有检测到
意料历程：
◆ 旋蒸剩余的少量液体取出部分进样，凭证前面的推测，杂质有萘环，萘环稳固，纵然杂质降解，萘环不会被破损，一定会有新的产品峰泛起，可是检测不出峰，推翻意料②；
◆ 把旋蒸后的溶液加入足量的有机溶剂，超声混淆后检测，冻干后的旋蒸瓶中加入有机溶剂消融后检测，都没有检测到产品，推翻意料③；
◆ 那么剩下的只有意料①。
团结化合物结构，起始物料稳固，该步反应是亲核取代反应，反应条件温顺，反应历程中的副产品应该都是有胺基保存的，那么杂质在LCMS检测一定会电离；而检测效果证实该杂质没有胺基保存，进一步推测杂质或许率是由起始物料引入，是起始物料制备历程中爆发。
检测发明杂质分子量是142.2，比萘多了一个甲基，凭证制备液GCMS的检测效果，团结起始物料的ROS，起始物料制备历程中可能会爆发副产品甲基萘，随后对甲基萘举行调研。
? 甲基萘的理化性子：
甲基萘是一种无色油状液体，有类似萘的气息，能与蒸气一同挥发，易燃，不溶于水，易溶于乙醚和乙醇。相对密度（20℃）1.025,沸点245℃，闪点82.2℃。
从甲基萘的理化性子，可以相识到甲基萘可以随蒸汽一同挥发：甲基萘的极性小，水溶性差，制备液中有大宗的水保存，在对制备液举行旋蒸和冻干处置惩罚时，甲基萘会随着蒸汽同时挥发；这一点很主要，关系到制备液的准确后处置惩罚方法。
◆ 制备液直接使用正己烷萃取，充分振摇后取等体积上清液和下清液用等体积乙醇稀释至相同体积；
◆ 检测甲基萘的含量，发明正己烷层溶液中甲基萘含量高于水层，或许是5:1的比例；
◆ 取正己烷层旋蒸后处置惩罚，取一滴旋蒸液加乙醇稀释后进样检测，可以检测到杂质峰，对中心体M01的未知杂质举行定位比照，旋蒸液检测的出峰时间与M01中未知杂质出峰时间一致；
◆ 进而对旋蒸液举行GCMS检测（图1），旋蒸液检测的分子量和制备液检测的分子量一致，确定后处置惩罚要领，制备液第一次萃取处置惩罚完后再举行第二次萃取，镌汰样品损失，拿到产品后举行核磁检测确认（图2），确定杂质为1-甲基萘。
图1：GCMS棒状图
图2：H-NMR
未知杂质研究是一个综合性事情，需要的知识也是综合性的，需要研究者能够凭证杂质和主因素的检测情形推测可能的结构转变，好比凭证杂质和主因素的紫外光谱差别来判断杂质的共轭转变、凭证杂质的红外检测情形推断官能团转变、通过质谱确定未知杂质是否含有卤族元素（主要是Cl和Br）以及卤族元素的数目等，还需要研究者有一定的有机化学功底，凭证ROS推测反应可能保存的副产品，团结杂质的检测情形综合来判断杂质的结构。
美研|CMC系列回首
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