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Nature:免疫细胞增进癌症转移？靶向CCDC-25或可抑制癌症的肝转移

2020-06-16
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会见量：
配景
肿瘤治疗是今世医药行业耐久不衰的热门话题，关于肿瘤作用机制及怎样抑制肿瘤的动态一直涌现。william威廉亚洲官方紧跟行业生长与市场要求，在肿瘤治疗，包括肿瘤免疫疗法，的研究一直完善，建设了笼罩大部分人类重大疾病的药效评价要领和系统。今天，小编用图解的方法来与各人一同关注06月11日Nature杂志中山大学孙逸仙纪念医院的科学家团队揭晓的文章，诠释了中性粒细胞是怎样资助癌症转移这一致命历程的。

06月11日Nature杂志中山大学孙逸仙纪念医院的科学家团队揭晓的文章

1、中性粒细胞→NET？
中性粒细胞是人体非特异性免疫当中一种主要的免疫细胞。中性粒细胞履历一种特殊的殒命方法，将一种被称为中性粒细胞胞外陷阱(neutrophil extracellular trap，NET)的结构挤压到周围情形中。
NET是一张以DNA为骨架，镶嵌着种种卵白（若有毒性的酶）的网，在正常情形下非特异性的捕获并杀死入侵人体的仇人。
然而，近几年的研究发明，NET可能会通过某些方法“捕获”或“叫醒”癌细胞，从而造成癌细胞的迁徙。

NET可能会通过某些方法“捕获”或“叫醒”癌细胞，从而造成癌细胞的迁徙。

2、“捕获” OR “叫醒”？
试验：
为了进一步探讨NET与癌细胞的关系，研究团队对544名乳腺癌患者的原发灶和转移灶举行了免疫荧光染色。染色显示，NET在乳腺癌原发灶周围很是少见，但在种种转移灶周围却有大宗漫衍，其中肝转移灶周围数目最多。

转入小鼠模子获得相同的试验效果，且在转移爆发前NET已在肝脏聚积。

转入小鼠模子获得相同的试验效果，且在转移爆发前NET已在肝脏聚积。
结论：
NET并未在原发灶泛起，而是在肝脏处聚积，基本否定了NET跑去原发灶叫醒癌细胞的假设。
试验：
中性粒细胞形成NET的一种要害酶——肽基精氨酸脱氨酶4（PAD4）基因敲除，让NET无法天生，那么乳腺癌和结肠癌转移到肝脏的情形就会显著镌汰。
结论：
NET确着实癌细胞肝转移中起到了主要作用。

NET在癌细胞肝转移中起到了主要作用

3、焦点问题：NET→癌转移？
试验：
为了视察与癌细胞的团结，科学家将NET DNA添加标签，与 MDA-MB-231 肿瘤细胞膜上提取的卵白举行团结，检测到肿瘤细胞卵白CCDC-25与NET DNA的特异性团结，后辅以其他实验证实晰这种团结。
研究团队敲除掉CCDC25这个感应器，就发明癌细胞向肝脏转移的能力受到了显着抑制。
结论：
NET DNA并非随机捕获癌细胞，而是与癌细胞的CCDC-25爆发了特异性团结，且这种团结对NET增进癌转移必不可少。

NET→癌转移

NET DNA并非随机捕获癌细胞，而是与癌细胞的CCDC-25爆发了特异性团结


试验：
为了进一步探讨CCDC-25的下游信号，研究职员用His标签标记CCDC-25，对Hela肿瘤细胞的裂解物举行pull down试验，找到了癌细胞中与CCDC25相互作用的卵白质——整合素毗连激酶（integrin-linked kinase, ILK），一种调理细胞迁徙和增殖等历程的酶。
当ILK或其下游信号同伴被移除，卵白质β-parvin会失去功效，癌细胞在体内的生长和运动会严重受损，在小鼠中，肝转移会镌汰。
结论：
除了纯粹的捕获，NET DNA与CCDC-25的团结还增强了癌细胞的侵袭行为，增进了癌症的肝转移。

除了纯粹的捕获，NET DNA与CCDC-25的团结还增强了癌细胞的侵袭行为，增进了癌症的肝转移。

讨论
NET DNA增进肝转移的能力并不是乳腺癌特异性的。在结肠癌患者的肝脏转移和注射了人类结肠癌细胞的小鼠肝脏肿瘤中也视察到了NET。NET是否涉及到癌症转移到其他组织器官尚有待研究。
该研究效果为抗癌药物的研发找到了新的靶点，提供了新的研发偏向。CCDC-25是否能成为抑制癌症转移的靶点还需要更多后续的研究，william威廉亚洲官方也会一连关注该研究的希望，期待全新的抑癌要领的降生。
参考资料：
Linbin Yanget al.DNA of neutrophil extracellular traps promotes cancer metastasis via CCDC25. Nature（2020）. 1# Neutrophil ‘safety net’ causes cancer cells to metastasize and proliferate（泉源：Nature）

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